Participação do setor público no fornecimento de medicamentos para dislipidemias em estudo de base populacional / Public sector participation in the supply of dyslipidemia medication in a population-based study

Resumo A utilização de medicamentos para tratamento das dislipidemias é relevante no controle das doenças cardiovasculares. O objetivo deste artigo é analisar a prevalência, a utilização e a participação do setor público no fornecimento de medicamentos para as pessoas a partir de 40 anos em farmacoterapia de controle das dislipidemias, residentes em um município da região Sul do Brasil. Estudo transversal de base populacional. Foram entrevistados no domicilio 1180 indivíduos a partir de 40 anos residentes em Cambé/PR, dos quais 967 realizaram exames laboratoriais. A prevalência de dislipidemias foi de 69,2%, dos quais 16,1% utilizavam medicamentos. Entre os indivíduos em tratamento para as dislipidemias, 22,2% apresentaram resultados de exames adequados. Os fármacos hipolipemiantes mais utilizados foram sinvastatina (81,5%) e bezafibrato (6,5%), obtidos principalmente por pagamento direto em farmácias e drogarias privadas (52,2%) e serviços próprios do SUS (33,6%). Em nível populacional a prevalência das dislipidemias foi elevada, o seu controle baixo, com menor participação do setor público no fornecimento dos medicamentos do que a aquisição mediante pagamento direto em farmácias e drogarias privadas, sugerindo alcance limitado das políticas públicas de controle das dislipidemias.

Abstract The use of medications for the treatment of dyslipidemia is relevant in the control of cardiovascular disease. This article aims to analyze the prevalence, the use and the participation of the public sector in the supply of medication for adults aged 40 years and above using pharmacotherapy for dyslipidemia control living in a city in the southern region of Brazil. A cross-sectional, population-based study was conducted. Household interviews were staged with 1180 individuals aged over 40 living in Cambé, State of Paraná, of which 967 took laboratory examinations. The prevalence of dyslipidemia was 69.2%, of which 16.1% were taking medication. Among individuals undergoing treatment for dyslipidemia, 22.2% had adequate test results. Lipid-lowering medication used were simvastatin (81.5%) and bezafibrate (6.5%), mainly obtained by direct payment to private pharmacies and drug stores (52.2%) and NHS services (33.6%). A high prevalence of dyslipidemias was observed in population terms, together with a low level of dyslipidemia control and low participation of the public sector regarding the supply of medication compared to acquisition through direct payment for medication in private pharmacies. These results suggest a limited range of public policy for control of dyslipidemia.

Bezafibrato em lactente portador de lipodistrofia generalizada congênita e hipertrigliceridemia grave / Bezafibrate in an infant with congenital generalized lipodystrophy and severe hypertriglyceridemia

Lipodistrofia congênita generalizada (CGL) com hipertrigliceridemia extrema desde o primeiro ano de vida está associada a piores riscos metabólicos. Foram utilizados dados contidos no prontuário do paciente, bem como revisão bibliográfica para composição do texto. Relatamos o caso de um lactente com fenótipo típico e hipertrigliceridemia de 1.360 mg/dL, que foi tratado com bezafibrato na dose de 30 a 60 mg/dia dos 11 meses aos 5 anos e 6 meses de idade, aferindo um nadir de triglicérides de 55 mg/dL. Evolução clínico-laboratorial antes e após bezafibrato foi feita ao longo de cinco anos e seis meses. O fenótipo apresentado foi classificado clinicamente em CGL tipo 2. Apesar do controle eficiente da hipetrigliceridemia e da ausência de desenvolvimento de diabetes melito, o uso de bezafibrato não impediu o aparecimento de esteatose hepática durante a evolução. A terapia antilipemiante com fibrato se mostrou eficaz em manter níveis normais de triglicerídeos, colesterol e suas frações e não se associou a efeitos colaterais graves durante o período descrito.

Congenital generalized lipodystrophy (CGL) with severe hypertriglyceridemia in a children less than 1 year of age is associated with worse metabolic risk. We used data from patient records, as well as extensive literature research to write the manuscript. We report the case of an infant with typical phenotype of CGL and hypertriglyceridemia of 1,360 mg/dL who was treated with bezafibrate at a dose of 30 to 60 mg/day from age 11 months to 5.5 years old, with a measurement of nadir of triglycerides of 55 mg/dL. Clinical evolution and clinical laboratory tests before and after bezafibrate were carried out over 5 years and 6 months. Phenotype was classified as CGL type 2. Despite the efficient control of hypertriglyceridemia and absence of development of diabetes mellitus, the use of bezafibrate did not prevent the onset of hepatic steatosis during evolution. Hypolipidemic therapy with bezafibrate proved effective in maintaining the levels of triglycerides, cholesterol and its fractions at normal levels, and its use was not correlated with severe side effects during the described period.

Impacto del tratamiento con bezafibrato en pacientes con hiperfibrinogenemia e infarto agudo del miocardio con elevación del ST / Impact of bezafibrate treatment in patients with hyperfibrinogenemia and ST-elevation acute myocardial infarction: a randomized clinical trial

Introducción: La hiperfibrinogenemia se considera predictora de eventos cardiovasculares en sujetos sanos y pacientes con cardiopatía isquémica. Como medida de prevención primaria, el bezafibrato disminuye el fibrinógeno sanguíneo y los eventos cardiovasculares, pero su efecto en el síndrome coronario agudo aún no se conoce. Material y métodos: Ensayo clínico, aleatorizado, controlado con tratamiento convencional. Se incluyeron pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST y concentraciones de fibrinógeno > 500 mg/dl a las 72 horas de evolución. Se asignaron a recibir 400 mg de bezafibrato (grupo I) o tratamiento convencional (grupo II). Punto primario de evaluación: concentraciones de fibrinógeno; puntos secundarios: recurrencia de angina o infarto, falla ventricular izquierda y puntos finales combinados durante la estancia hospitalaria. Resultados: Se incluyeron 25 pacientes por grupo. Las concentraciones de fibrinógeno al egreso hospitalario fueron significativamente menores en el grupo I (532.42 ± 129.6 versus 889 ± 127.32 mg/dl del grupo II, p < 0.0001). Los puntos secundarios se presentaron con mayor frecuencia en el grupo II que en el grupo I: angina (56 versus 4%, riesgo relativo 0.071 [0.010-0.503], p < 0.0001), falla ventricular (24 versus 4%, riesgo relativo 0.167 [0.022-1.286], p = 0.049) y puntos finales combinados (76 versus 8%, riesgo relativo 0.105 [0.027- 0.405], p < 0.001). Conclusiones: El tratamiento con bezafibrato fue seguro y logró reducir el fibrinógeno en pacientes con infarto agudo. Esta reducción se asoció con menor frecuencia de eventos cardiovasculares a corto plazo.

BACKGROUND: Hyperfibrinogenemia is a predictor of cardiovascular events in healthy subjects and in patients with chronic ischemic heart disease. Bezafibrate decreases fibrinogen levels and also the incidence of major cardiovascular events in primary prevention, but its effects in acute coronary syndrome are unknown. METHODS: This is a randomized, controlled clinical trial with conventional therapy. We included patients with Acute ST Elevation Myocardial Infarction (STEAMI) and fibrinogen concentration >500 mg/dl at 72 h of evolution. We randomized subjects into two groups: bezafibrate 400 mg (group I) and conventional therapy (group II). Primary end point was decrease of fibrinogen concentrations. Secondary end points were recurrence of angina or infarction, left ventricular failure and combined end points during hospitalization. RESULTS: We included 25 patients in each group. Fibrinogen concentrations were lower at hospital discharge in Group I than in Group II (532.42 +/- 129.6 vs. 889 +/- 127.32 mg/dl in group II, p <0.0001). Secondary end points were more frequent in Group II than in Group I: angina (56% vs. 4%, RR 0.071 [0.010-0.503], p <0.0001), left ventricular failure (24% vs. 4%, RR 0.167 [0.022-1.286], p = 0.049) and combined end points (76% vs. 8%, RR 0.105 [0.027-0.405], p <0.001). CONCLUSIONS: Bezafibrate treatment was a safe treatment and reduced fibrinogen levels in patients with STEAMI and hyperfibrinogenemia. In the short term, this reduction was associated with a lower incidence of major cardiovascular events.

Xantoma eruptivo com aspecto histopatológico inusitado simulando granuloma anular: relato de caso / Eruptive xanthoma with unexpected granuloma annulare-like microscopic appearance: case report

Xantoma eruptivo e granuloma anular são doenças dermatológicas com quadros clínicos distintos que, algumas vezes, apresentam semelhanças histopatológicas que podem conduzir a diagnóstico errôneo. Relata-se o caso de paciente do sexo masculino com 34 anos, portador de dislipidemia, com lesões clinicamente características de xantoma eruptivo cujo exame histopatológico foi sugestivo de granuloma anular. No entanto, a revisão da lâmina mostrou tratar-se de xantoma eruptivo. A remissão completa e rápida das lesões após o tratamento da dislipidemia confirmou o diagnóstico de xantoma eruptivo e motivou a pesquisa sobre as semelhanças e diferenças histopatológicas entre essas doenças.

Eruptive xanthoma with unexpected granuloma annulare-like microscopic appearance - Case report Abstract: Eruptive xanthoma and granuloma annulare are dermatological diseases with different clinical findings that, sometimes, exhibit histopathological similarities with potential for misinterpretation. We report a case of an eruption of yellow-orange papules with erythematous borders in a 34-year-old male with high levels of serum triglycerides and cholesterol. The skin biopsy specimen has diagnosed granuloma annulare. Review of the histologic material revealed eruptive xanthoma. Remission of the eruption after treatment of dyslipidemia confirmed the diagnosis of the eruptive xanthoma and motivated research about the histological similarities and differences between these diseases.

Bezafibrate for the treatment of hypertriglyceridemia in HIV1-infected patients on highly active antiretroviral therapy

The use of highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV-infected patients has been associated with the development of risk factors for cardiovascular diseases (CD) including dyslipidemia and insulin resistance, hypertriglyceridemia being the most frequent metabolic disturbance in these patients. Fibrates are indicated when hypertriglyceridemia is accentuated and persists for over six months. We evaluated the efficacy and safety of bezafibrate for the treatment of hypertriglyceridemia in HIV-infected individuals on HAART. All patients received 400mg/day of bezafibrate and were evaluated three times: Mo (pre-treatment), M1 (one month after treatment), and M2 (six months after treatment). Fifteen adult individuals, eight males and seven females with mean age = 41.2 ± 7.97 years and triglyceride serum levels > 400mg/dL were included in the study. Smoking, alcohol ingestion and sedentarism rates were 50 percent, 6.66 percent and 60 percent, respectively. Family history of CD, hypertension and diabetes mellitus was reported in 33.3 percent, 40 percent and 46.7 percent of the cases, respectively, while dyslipidemia was reported by only 13.3 percent. More than half of the patients were using a protease inhibitor plus a nucleotide analog transcriptase inhibitor. Eutrophy and tendency toward overweight were observed at all three study time points. There were significant reductions in triglyceride serum levels from Mo to M1 and from Mo to M2. No significant changes were observed in the serum levels of creatine phosphokinase, hepatic enzymes, CD4+, CD8+ and viral load. Therefore, bezafibrate seems to be safe and effective for the reduction of hypertriglyceridemia in HIV-infected patients on HAART.

Efecto de bezafibrato en la dieta de hipertensos con dislipidemia e hiperfibrinogenemia / Effects of bezafibrate in the diet of hypertensive patients with dyslipidemia and hyperfibrinogenemia

Objetivo. Evaluar la respuesta a bezafibrato en la dieta de sujetos con hipertensión arterial, hiperinsulinemia, hiperlipidemia mixta e hiperfibrinogenemia. Métodos. Se usó un diseño comparativo, doble ciego de placebo (N = 13) ó 400 mg/día de bezafibrato (N = 15) añadidos a una dieta hipolipémica pobre en azúcares refinados durante 90 días de tratamiento. Al inicio y al final del tratamiento se midieron fibrinógeno, lípidos, insulina y péotido C y se hizo una curva de tolerancia a la glucosa. Resultados. Los grupos fueron similares en edad, presión arterial e IMC. Al final de tratamiento hubo disminución de fibrinógeno, colesterol, triglicéridos y LDL-C en ambos grupos, pero sólo en el grupo de bezafibrato hubo: a) una disminución significativa de triglicéridos (64 mg/dL, p 0.01); y b) cambios marginales en fibrinógeno (disminuyó 35 mg/dL, p = 0.09), colesterol (disminuyó 26 mg/dL, p= 0.10) y en la relación glucosa/insulina (aumentó de 4.4 a 5.2, p= 0.09). El bezafibrato disminuyó ligeramente los niveles de insulina pero no afectó al péptido C. La correlación de los cambios de nivel de fibrinógeno versus la insulina de 60 min de la curva de tolerancia fue mayor en el grupo de bezafibrato (r = 0.61) que en el de placebo (r = 0.23). Conclusiones. En pacientes resistentes a insulina y con riesgo cardiovascular elevado, el bezafibrato y el placebo añadidos a una dieta hipolipémica disminuyeron el fibrinógeno plasmático. El bezafibrato bajó significativamente los niveles de triglicéridos en estos pacientes

Fibrinógeno y vasculopatía diabética / Fibrinogen and diabetic vasculopathy

La enfermedad vascular se presenta con mayor frecuencia en los diabéticos. En su patología están involucrados fenómenos aterogénicos y trombóticos. Se ha demostrado en diabéticos y no diabéticos que el fibrinógeno >300mg/dl sería un factor de riesgo coronario. Los métodos para su cuantificación son poco confiables; se ha desarrollado uno más preciso, que por oscilación magnética mide el tiempo de formación del coágulo. En diabéticos los niveles elevados de fibrinógeno están asociados a las complicaciones micro y macroangiopáticas; la hiperglicemia crónica produce un fibrinógeno glicosilado más resistente a la fibrinólisis. Los diabéticos microalbuminúricos tienen concentraciones de fibrinógeno superiores a los normoalbuminúricos y existe una correlación positiva entre los dos parámetros bioquímicos. Se deben tomar estrategias terapeúticas para disminuir el fibrinógeno; la reducción de peso, el control de la glicemia, de los lípidos y de la presión arterial son medidas efectivas. Entre los fármacos el bezafibrato sería el de mayor utilidad

Eficácia e tolerância do bezafibrato retard nas hiperlipidemias primárias / Efficacy and tolerance of bezafibrate retard in the primary hyperlipidemia

Em estudo aberto, näo comparativo, foram avaliados 25 pacientes portadores de hiperlipidemia primária. Deste total, 13 pacientes apresentavam hiperlipiproteinemia do tipo IIA de Fredrickson com níveis plasmáticos de colesterol acima de 220 mg/dl e 12 pacientes do tipo IIB com colesterol maior que 220 mg/dl e triglicérides acima de 250 mg/dl. Antes do início do tratamento o uso de medicamentos hipolipeniantes foi suspenso e os pacientes submetidos durante 60 dias à uma orientaçäo dietética. Durante os primeiros 30 dias os pacientes receberam placebo na posologia de um comprimido ao dia, seguido por um tratamento de 90 dias, durante o qual foi administrado um comprimido (400 mg) de bezafibrato retard ao dia. Ao término do tratamento houve uma reduçäo média da taxa de colesterol total (-17,1%), dos níveis de triglicérides (-38,6%) bem como um aumento de HDL-colesterol (+39,5%);-observou-se também uma queda de LDL-colesterol (-25,3%). Reaçöes colaterais ocorreram em nove casos sendo na maioria de intensidade leve, näo levando à suspensäo do tratamento

Avaliaçäo da eficácia e tolerabilidade do Bezafibrato Retard no tratamento das hiperlipidemias primárias / Evaluation of efficacy and tolerability of bezafibrate retard in the treatment of primary hyperlipidemia

Num estudo aberto, näo comparativo, foram avaliados 20 pacientes portadores de hiperproteinemia primária, com níveis de colesterol plasmático acima de 200mg/dl e/ou triglicérides acima de 250 mg/dl, após, pelo menos, 30 dias de orientaçäo dietética. Os pacientes foram tratados com bezafibrato retard, na posologia de um comprimido de 400 mg ao dia, durante três meses. Ao término do tratamento, houve uma reduçäo significativa dos níveis séricos de colesterol total (-14,6%), triglicérides (-39,7%), bem como aumento significativo dos níveis de HDL-colesterol (+ 19,6%). As provas de funçäo hepática e renal e o hemograma dos 20 pacientes avaliados permaneceram inalterados durante o transcorrer do estudo

Tratamento de hipertensos essenciais, hipercolesterolêmicos com ou sem hipertrigliceridemia, com dose baixa de bezafibrato (200 mg/dia) / Treatment of essential hypertension, hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, with low dose of bezafibrate (200 mg/day)

Vinte hipertensos esenciais, cinco portadores de dislipidemia tipo IIa e 15, IIb, foram tratados com 200 mg/dia de bezafibrato. Um grupo semelhante, controle, näo medicado, näo apresentou diferenças significativas da lipidemia. Seis pacientes eram do sexo masculino (60 anos ñ 4) e 14 do feminino (57 anos ñ 2). A clesterolemia e a trigliceridemia foram valiadas antes do início da terapéutica (dia zero) e nos dias 28§ e 56§. A colesterolemia média inicial (n = 20) foi de 334 mg/dl ñ 10 E.P.§.), diminuindo significativamente para 274 ñ 7 e 279 ñ 11 (P < 0,01). A trigliceridemia média inicial (n = 15) foi de 544 mg/dl ñ 85, decrescendo significativamente (P < 0,01) para 234 ñ 36 e 245 ñ 36. A reduçäo porcentual média do colesterol foi de 16% ñ 4 e 14% ñ 5; a dos triglicérides, na dislipidemia IIb (n = 15), foi de 46% ñ 8, em ambos os dias 28§ e 56§. Näo foram constatados efeitos colaterais da droga. Concluíu-se que o bezafibrato (200 mg/dia) foi útil na melhora das dislipidemias de hipertensos essenciais, apesar dos pacientes näo terem modificado os hábitos alimentares e a atividade física, em curto prazo

Comparaçäo dos efeitos hipolipemiantes da lovastatina e do bezafibrato em pacientes com hipercolesterolemia primária: estudo multicêntrico brasileiro / Comparison of lipid-lowering effects of lovastatin and bezafibrate in patients with primary hypercholesterolemia: the brazilian multicenter study

Cento e vinte e dois pacientes hipercolesterolêmicos foram acompanhados em estudo aleatório, duplo-cego por 22 semanas. Após 6 semanas de dieta hipolipemiante e quatro sob uso de placebo (período controle-PC), os pacientes foram alocados em dois extratos: El - 73 pacientes com colesterolemia total (CT) > ou = 250 mg e < 300 mg/dl e EII - 49 pacientes com CT > ou = 300 mg/dl. Os do EI foram tratados com Lovastatina (L) (Grupo L1) na dose de 20 mg/dia + placebo de bezafibrato (B) ou 600 mg de B + placebo de lobastatina (Grupo B1). Os do EII receberam L40 mg/dia + placebo B (Grupo L2) ou B 600 mg/dia + placebo L (Grupo B2). O período de tratamento ativo (PTA) durou 12 semanas, sendo determinados CT, TG, LDL-C, VLDL-C, HDL-c, CT/hdl-c (RI1) e LDL-c/HDL-c (RI2) no PC e ao final das 6ª e 1ª semanas do PTA. Controles clínicos, eletrocardiográficos, oftalmológicos e de outras variáveis laboratoriais foram realizados nas mesmas ocasiöes. Os dados foram submetidos à análise estatística, pela técnica multivariada de perfil de médias. O nível de significância estatística considerado foi p < 0.05. Os grupo L1, B1, L2 e B2 apresentaram respostas semelhantes em relaçäo a TG, HDL-C E VLDL-C. L1 e B1 sofreram reduçöes significativas de CT, LDL-C, IR1 e IR2 na sexta semana que se mantiveram até a décima segunda. L2 e B2 apresentaram para estes parâmetros reduçöes significativas na 6ª semana, que se intensificaram significativamente na 12ª semana apenas para L2. Foram os seguintes os decréscimos percentuais médios da 12ª semana em relaçäo ao PC

Estudo multicêntrico com bezafibrato no tratamento das dislipidemias / Multicenter study with bezafibrate in the treatment of dislipidemias

Foram avaliados 1.034 pacientes portadores de hiperlipidemias, com níveis plasmáticos de colesterol acima de 250 mg/100ml e/ou triglicérides acima de 200 mg/100ml. Eles foram medicados com bezafibrato, uma drágea de 200 mg três vezes ao dia. Foram feitas avaliaçöes laboratoriais 28 e 56 dias após o início do tratamento. A média dos níveis de colesterol foi reduzida de 311 mg/100ml na avaliaçäo inicial para 259mg/ml na avaliaçäo de triglicérides foram reduzidos de 317mg/100ml na avaliaçäo do dia 28 (p < 0.01), e para 172 mg/100ml na avaliaçäo do dia 56 (< 0,01). O colesterol-HDL evoluiu de 41mg/100ml (avaliaçäo inicial) para 45mg/100ml (avaliaçäo do dia 56), com um incremento de 9,7% (p < 0,01). Reçöes adversas ocorrem em 108 pacientes, principalmente relacionadas ao aparelho digestivo; näo obrigando à suspensäo do tratamento